Svelato il mistero del gene C9orf72: una chiave per demenza e sclerosi laterale?

Hai mai sentito parlare di demenza frontotemporale (FTD) o sclerosi laterale amiotrofica (ALS)? Sono malattie del cervello e dei nervi che colpiscono sempre di più. Ebbene, una ricerca portoghese ha fatto una scoperta importante: il 11% dei pazienti studiati presenta una 'svista' genetica in un gene chiamato C9orf72. Questa svista è come un errore di battitura (una sequenza di lettere che si ripete troppe volte) nel manuale di istruzioni del nostro DNA. Gli scienziati hanno scoperto che la maggior parte di queste espansioni sono molto lunghe e sono la causa principale delle malattie. Ma la parte più interessante? Hanno trovato anche persone con espansioni 'intermedie', né normali né malattie. E queste persone, con queste espansioni più corte, mostrano già segni clinici simili a quelle con le espansioni lunghe! Questo suggerisce che anche queste varianti intermedie possano essere un fattore di rischio. La conclusione? Il test genetico per C9orf72 è fondamentale per comprendere meglio queste malattie, soprattutto in Europa.

Nello studio, i ricercatori hanno analizzato 610 pazienti e 63 parenti sani usando una tecnica di PCR a due fasi per contare le ripetizioni nel gene C9orf72. Hanno identificato tre pazienti con espansioni più corte (da 38 a 78 ripetizioni), un dato insolito rispetto alla maggior parte che ha oltre 145 ripetizioni. Le sette persone con alleli intermedici sono state sottoposte a approfonditi test clinici, di fluidi biomarcatori e neuropsicologici. I risultati mostrano che non è solo la presenza dell'espansione a contare, ma anche la sua lunghezza. Le espansioni intermedie sembrano sufficienti a innescare un percorso patologico, pur essendo meno penetranti delle espansioni molto lunghe. Questo spiega perché alcuni individui con alleli intermedi sviluppano sintomi, mentre altri no, e sottolinea la complessità di queste malattie.